정보

C1r이 C4 단백질을 절단할 수 없는 이유는 무엇입니까?

C1r이 C4 단백질을 절단할 수 없는 이유는 무엇입니까?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

보완 시스템을 연구하고 있는데 정말 확실하지 않은 문제에 부딪쳤습니다. 과거에는 C1r2s2 복합체가 C1q의 콜라겐 가닥 내부에 자리 잡은 8형 구조로 생각되었습니다. 그러나 이 기사에서는 세린 프로테아제가 실제로 코어에서 돌출되어 있다고 말합니다. 원래 C1r 단백질이 코어에 숨겨져 있기 때문에 C1s SP가 C4 및 C2 단백질을 절단한다고 합니다. 그러나 이 새로운 구조가 사실이라면 C1s와 C1r 단백질은 C1q 코어 외부에서 서로 가깝습니다. 이 경우 C4가 C1 대신 C1r에 의해 절단되는 것을 방지하는 것은 무엇입니까? 그들의 세린 프로테아제 도메인은 대체로 동일해야 합니다.


답을 찾았습니다. 보체 단백질의 세린 프로테아제는 실제로 효소 기질 특이성이 매우 제한적입니다. C1r에는 자이모겐 C1r과 C1의 두 가지 천연 기질만 있는 반면 C1은 C4, C2 및 몇 가지 비보체 단백질만 절단할 수 있습니다. 이것은 세르핀(세린 프로테아제 억제제)의 구조를 C1r 및 C1과 중첩함으로써 입증되었습니다. 이 분석은 트립신과 같은 소화 세린 프로테아제와 비교하여 이러한 기질 결합 하위 사이트에 대한 액세스가 심각하게 제한되어 있음을 보여주었습니다. 트립신 또는 키모트립신 유사 포켓은 1차 특이성 포켓일 뿐입니다. P2의 Gln 잔기 및 P1의 Ile 잔기에 대한 강한 선호도는 C1r, 자이모겐 C1r 및 C1의 생리학적 기질에서 발견된 것과 일치했습니다. 이러한 특이성 필터의 작동 방식에 대한 예는 P2의 Gln을 Asn 또는 Gly로 대체할 때 볼 수 있습니다. Gln 잔기만 허용하기 위해 극성 또는 하전된 분자는 Gln 잔기의 극성 헤드가 있는 곳에 배치되고 소수성 잔기는 탄소 사슬이 있을 위치에 배치됩니다. Asn이 Gln으로 대체되면 더 짧은 탄소 사슬로 인해 극성 머리가 C1r의 소수성 잔기와 겹치게 되어 결합에 매우 해롭습니다. 이것을 Gly로 대체하면 상호 작용이 완전히 제거되므로 해롭지는 않지만 Gln-C1r 상호 작용으로 인한 안정성이 손실됩니다.

이 기사의 자세한 내용은 여기를 참조하십시오.